Op RNA gebaseerde therapie veelbelovend voor behandeling van genetische ziekten veroorzaakt door nonsense-mutaties

Er is een nieuwe op RNA gebaseerde therapeutische strategie ontwikkeld die mogelijk een breed scala aan genetische ziekten kan behandelen die worden veroorzaakt door nonsense-mutaties, zoals cystische fibrose en sommige vormen van spierdystrofie. Het onderzoek, gepubliceerd in Science, is uitgevoerd door wetenschappers van de Universiteit van Toronto in Canada. De aanpak maakt gebruik van suppressor-tRNA's (sup-tRNA's) die premature stopsignalen in boodschapper-RNA herkennen en een aminozuur invoegen om de eiwitsynthese voort te zetten, waardoor een volledig lengte, potentieel functioneel eiwit wordt geproduceerd. Om eerdere beperkingen van suboptimale activiteit en inefficiënte aflevering te overwinnen, hebben de onderzoekers de sup-tRNA's chemisch gemodificeerd en ze verpakt in lipide nanodeeltjes (vergelijkbaar met die gebruikt in COVID-vaccins) voor toediening via inhalatie naar de longen. De strategie bleek effectief in eerste tests op bronchiale epitheelcellen, laboratoriummuizen en organoïden afkomstig van cystische fibrose-patiënten. Het langetermijndoel is om op tRNA gebaseerde medicijnen te ontwikkelen die veelvoorkomende stopsignalen herkennen, waardoor mogelijk één enkele therapeutische strategie op veel verschillende genetische ziekten kan worden toegepast.